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| 字体∶大 中 小 | 糖尿病人的长寿神药
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夏雨 (发表日期:2016-12-03 15:47:28 阅读人次:10450 回复数:22)
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糖尿病人的神药
(老冬儿)
生病是悲哀的，但如果有人告诉你生病有可能是你的福音，因为你服用的药有可能是神药，你会相信吗？
先别急着摇头，这里说的病是糖尿病，神药则是治疗二型糖尿病的一线降糖药二甲双胍(metformin)。近年来众多的研究报道了这个药除了降糖，还有抑制癌症和延年益寿的功效。去年（2015年）12月，美国食品药物管理局(FDA)批准用二甲双胍作为治疗老化的临床试验，这个消息让糖尿病人十分振奋。
由于自己也服用二甲双胍，看见微信里有不少关于这个药可以让人活120岁不是梦想的神帖，决定花点时间查找原始文献，测测这个故事的水分有多少，了解一下为什么FDA能够批准这个临床试验，也算是对自己负责。
(一)先谈老化：老化是疾病吗？
说到长寿，先谈老化。老化是个复杂的生理过程。从生物学的角度来看，老化是由分子和细胞层次的损伤逐步积累而成，这样的损伤最终导致组织结构与功能的损伤，引起疾病。
常识告诉我们，老化是个自然过程，不是疾病。但如果变换一下思维，把这个自然过程看成是一种能引起其他病变的疾病，那么只要能够控制老化这个疾病，让人们老化得慢一点，那些因为老化而产生的疾病比如癌症糖尿病就会得到控制。换句话说，若把人体老化作为药物开发的靶向，只需要用延缓衰老的药就可以控制多种疾病的产生。
这话说来简单，做起来可就没有那么容易了。老化不是由单一原因引起的，而是由多种机理控制,先天遗传和后天的外部环境决定。由于先天遗传是自己无法决定的，人们能做的是找出后天的因素加以控制。
关于长寿的后天因素，坊间有林林总总的传说，比如多吃鱼少吃油多劳动少偷懒多开怀少动怒等等，其实最简单经济又得到科学证明的抗衰老办法是少吃。对，就是限制进食量（限食）。吃货们对此说法可能会很不以为然，不幸的是目前这已成为科学界的共识，叫做长寿的限制卡路里摄入法。这个延缓老化的方法在各种动物模型上得到了证实。
最早的限食实验是1935年做的，用的是大鼠。科学家们给这些大鼠减少百分之三十的食物，让它们适度饥饿，结果这些似乎不够幸福的大鼠们寿命增长了百分之三十。那以后科学家们开始"折磨"其他生物，也进行了类似的饥饿实验，这些生物体包括酵母菌，虫子，龋齿类动物，以及灵长类动物比如猴子。当人们把这些生物体的食物减少百分之二十到百分之四十时，它们的寿命都延长了，最多的甚至可以延长百分之五十。由此，人们推断限食也会帮助人类长寿。由于人体的长期限食实验难度极大，尚无类似的数据。人的生活习惯可以有很大差别，变数太多，不好比较。
除了观察到的寿命延长，限食后，这些动物发病率减少, 体内关键性的老化生物标识比如骨质疏松，少肌症，高血压，脂肪堆积，血糖调节失衡，以及九种衰老的细胞特征都得到逆转，从分子水平上支持限食延寿的理论。说到这里，想起气功里的辟谷，老祖宗传下来的东西似乎也不都是那么荒诞。
科学家们对于限食延寿的机理做了大量的研究。人们发现好些信息传递通道能够调控老化和由此产生的疾病，比如雷帕霉素（rapamycin)，胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的信息通道对营养敏感，而AMPK 和 Sirtuins 对能量敏感，限食会影响这些信息传递通道。那么以这些信息传导通道为靶位的小分子药物就起了模仿生物体限食的作用，二甲双胍就属于这样一类药物。二甲双胍对胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF-1）的信息通道和 AMPK 信息传递通道都有作用。
(二)二甲双胍及其延寿作用的观察
二甲双胍不是一个新药，它在1957年就在英国被批准，很快在全世界被用作治疗二型糖尿病的药。这个药已经在世界上使用了60年，它的安全性在大量的患者身上得到了证实。
由于二甲双胍影响长寿的信息传递通道，人们便考察它在虫子，果蝇，小白鼠，大鼠上能否有抗衰老药效，目前报道的结果并非如预想的那么简单。二甲双胍在虫子上的延寿效果最明显，用二甲双胍和它的“亲戚”苯乙双胍最多可以延长36% 的寿命。该药在小白鼠上也发现有延长寿命的功效。然而，在果蝇里使用双胍类药物并没有观察到延缓老化的效果，二甲双胍在大鼠上的延寿效果也不明显。当然，这些动物实验结果都不能完全预测在人体上有无效果，毕竟人和果蝇大鼠是不同的物种，这个药究竟对人体有无长寿功效最终还得靠人体上临床试验来证实。
目前为止，尚未有真正意义上的人体实验临床数据来支持二甲双胍的延寿作用,但人们观察到了二甲双胍有抑制癌症和其他疾病的作用，控制癌症无疑就会延寿，算是“曲线救国”。只是这样的报道尚有很多争议，我就不在这里介绍了。目前已经有不少临床试验用二甲双胍治疗和预防癌症，在不远的将来应该会有消息报道。
需要说明的是，生物体内用了二甲双胍(和双胍类药物)后，人们发现无论是在分子层面还是在细胞组织系统，癌症和衰老的生物标识都得到改善，下面的表格给出了极好的总结。读者不必是生物化学家才能读懂下表，只需要看在各种情况下参数的走向即可。“双胍类”那一栏代表使用了二甲双胍或者类似药物后在分子，细胞组织和机体水平的各个参数的变化，可以对照比较老化过程与癌症患者的相应变化。绝大多数情况下双胍类药物逆转了老化和癌症的生理变化。
看表格须点原文（http://blog.creaders.net/u/3969/201612/273964.html）
(三)FDA批准的的临床试验
回头再来说FDA批准的的临床试验。这个临床试验简称 TAME, （Targeting Aging with metformin study）, 由 Albert Einstein College of Medicine 主持。一共会有3000位非糖尿病老人参与实验，其中一半人会被用作对照组，服用假药。这是一个严格的双盲实验。双盲的意思就是参与者与研究人员双方都不知道服用药物的详细情况，这样避免了主观影响结果。实验会跟踪几年，考察该药物能否推迟及预防与衰老相关的疾病，包括癌症，心血管疾病，老年痴呆。也会检查药物能否预防糖尿病，延长寿命。
这个实验的意义在于如果二甲双胍真的有效，哪怕是很弱的功效，都能证明把老化作为治疗靶向是可行的，是一种概念的证实（proof of concept）。这样的结果会鼓励人们作更多的延缓衰老的药物研发，从而催生更多的抗衰老药物，让人类健康地活到天年。
写到这里，想起不少人问过的问题：既然这个药可能有延年益寿，预防癌症的作用，没有糖尿病的人是不是现在也可以服用这个药呢? 当然不! 首先医生不会在FDA批准之前给非糖尿病患者开二甲双胍的处方。其二，即使能买到这个药（比如去墨西哥或者中国），正常人现在也不应该服用，至少得等到这个临床试验结果出来再说。当然, 这只是我的看法,我自己在服药的问题上向来比较保守，除非为了治病，能不用就不用。如果老化真的是人们想象的一种病症，二甲双胍又被证明非常有效，毫无疑问是人类的福音。二甲双胍会有那一天吗? 我们只有等着瞧。
References:
1) Carmona JJ, Michan S, "Biology of Healthy Aging and Longevity".Rev Invest Clin. 2016 Jan-Feb;68(1):7-16.
2) de Kreutzenberg SV, Ceolotto G, Cattelan A, Pagnin E, Mazzucato M, Garagnani P, Borelli V, Bacalini MG, Franceschi C, Fadini GP, Avogaro A "Metformin improves putative longevity effectors in peripheral mononuclear cells from subjects with prediabetes. A randomized controlled trial".Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Jul;25(7):686-93. doi: 10.1016/j.numecd.2015.03.007. Epub 2015 Mar 24.
3) Taubes G."Cancer research. Cancer prevention with a diabetes pill?", Science. 2012 Jan 6;335(6064):29. doi: 10.1126/science.335.6064.29.
4) Anisimov VN."Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short?" Oncotarget. 2015 Nov 24;6(37):39398-407. doi: 10.18632/oncotarget.6347.
5)Anisimov VN. "Metformin: do we finally have an anti-aging drug?" Cell Cycle. 2013 Nov 15;12(22):3483-9. doi: 10.4161/cc.26928. Epub 2013 Oct 24.
6)Berstein LM, "Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies", Aging (Albany NY). 2012 May;4(5):320-9.
7) Nir Barzilai,1,* Jill P. Crandall,1 Stephen B. Kritchevsky,2 and Mark A. Espeland,"Metformin as a Tool to Target Aging", www.cell.com/cell-metabolism/pdf/S1550-4131(16)30229-7.pdf
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 回复[1]: NAmerica (2016-12-03 17:53:43) | | | 泼点冷水啊， 二甲双呱会引起高同型半胱氨酸血征，而高同型半胱氨酸血征又是一个心脏病杀手， 不要抱太大的希望。
二甲双呱会引起多放屁  |
| 回复[2]: 夏雨 (2016-12-04 12:15:56) | | | 泼冷水好啊，大大欢迎。看起来NA桑是医药方面的专家啊。
据作者老冬儿（主文中）说，
“2015年12月，美国食品药物管理局(FDA)批准用二甲双胍作临床试验，一共会有3000位非糖尿病老人参与实验，实验会跟踪几年，考察该药物能否推迟及预防与衰老相关的疾病，包括癌症，心血管疾病，老年痴呆。也会检查药物能否预防糖尿病，延长寿命。”
因此
《二甲双呱会引起高同型半胱氨酸血征，而高同型半胱氨酸血征又是一个心脏病杀手》。
难道
实验结果已出来了？
抑或，实验前就有这个结论？那么美国食品药物管理局(FDA)却还批准3000位非糖尿病老人参与实验，岂不是害人害命吗？
不懂西药，只是质疑而已。 |
| 回复[3]: Welcome to discuss NAmerica (2016-12-04 13:06:07) | | | I am sorry I have no Chinese software here, input in English is the only choice. Please read below:
https://en.wikipedia.org/wiki/Metformin
From which you would be able to find following paragraph:
"Long-term use of metformin has been associated with increased homocysteine levels[60] and malabsorption of vitamin B12.[61][62] Higher doses and prolonged use are associated with increased incidence of vitamin B12 deficiency,[63] and some researchers recommend screening or prevention strategies.[64]...
In medical field, the hyperhomocysteinemia is a known independent risk factor of heart disease, causing heart attacks.
But between the potential positive effect of prolongation of human lifespan and the definite negative effect of producing homocysteine, which one would be more prominent? FDA needs trials to demonstrate the result.
All clinical trials contain potential danger, this was made clear to each participant before he or she joins the program.
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| 回复[5]: 夏雨 (2016-12-05 13:23:05) | | | 呵呵，NA桑，我也查了些资料，中文和日文的。都与作者老冬儿的观点相同，那个药既便宜又有效且安全，甚至还有说它有保护心血管作用的。
所以美FDA会批准它作临床试验。 |
| 回复[6]: NAmerica (2016-12-05 16:08:10) | | | 拭目以待看最后结果.  , |
| 回复[7]: NAmerica (2016-12-06 08:07:26) | | |
夏雨桑：二甲双胍已经在临床上用于糖尿病几十年了，结果是人所共知，糖尿病病人心血管病发病率高于常人， 寿命短于常人。
FDA 实验很多， 并不是每一个都成功。 几年前FDA雌激素保护心脏的实验被半路叫停， 原因是半路上发现雌激素组心血管病发病率显著高于对照组， 已经没有继续实验的理由。
只有FDA正式发表认可的结论， 正式批准的药物用法， 才是可信的。
谢谢提出不同看法， 共勉。   |
| 回复[8]: 夏雨 (2016-12-06 23:22:24) | | | NA桑啊，你说的概念不搭，逻辑不清。
呵呵，首先，
糖尿病有好几种类型，有早期，晚期。
1型，先天性，世界定论--不治。
2型属成人病生活习惯病，可以预防控制，有治愈的希望。
糖尿病到后期，出现各种并发症，毫无疑问如你所说《糖尿病病人心血管病发病率高于常人， 寿命短于常人》。
可是，然并然，一句废话！
---病人比不过正常人，不是太阿德里玛了呢。
其次，
《二甲双胍已经在临床上用于糖尿病几十年了》，
一查就知道了，二甲双胍是医生治疗2型糖尿病的初选药。
初选药---什么意思？
1，，2，，，3，，
NA桑貌似医药行业的普罗，我就不用多解释了吧。
不错，50年代法国等国家就开始用二甲双胍了，美国90年代用。其优点便宜安全且有效，和你论断恰恰不同，所以一直在用。有人一吃十几年。如果像一楼说的那样吓人，早被禁止了。
其实，NA桑这两句分开来读，是大实话，不算错，硬要搭起来，逻辑就拎不清了。
芝麻哩，《二甲双胍已经在临床上用于糖尿病几十年》，不是造成《糖尿病病人心血管病发病率高于常人， 寿命短于常人》的原因。
第2段第3段也是废话。
6楼说得很好，点赞！ |
| 回复[9]: NAmerica (2016-12-07 09:14:22) | | | | 古今中外， 从来不缺 寻找长生不老，延年益寿仙丹的人，夏雨桑， 祝黄梁美梦成真， 不奉陪了。很佩服您写的小说，不过医药界同小说是两回事哦， 我们没有必要非争论不可。拜拜。 |
| 回复[10]: 采夫 (2016-12-10 11:32:20) | | | 那莫利卡桑，夏雨桑，别拜拜，请继续，阿拉在听着呢。 
阿拉很可能得糖尿病（爹妈都是患者），如何避开这一重苦成了今世面临的难题、、、  |
| 回复[11]: NAmerica (2016-12-10 13:29:41) | | | 采夫桑，到如今你还没有正式被诊断有糖尿病， 那么是好事， 这意味着：
你不可能患 I型糖尿病。
即使有II型糖尿病倾向， 减轻体重可以恢复正常。
在II型糖尿病情况下，人体胰岛素总量一定，过重的体重导致胰岛素相对不足。
所以关键是要让体重降下来。
本人在上海时是主治医师，来美国上学， 在研究所工作几年，直到考过美国行医执照，行医天天接触糖尿病人， 不少II型糖尿病人减肥后恢复正常。
原理上不难， 管住嘴即可，可是这管住嘴却是非常不容易。
不用怕，真患糖尿病的话，去北朝鲜饿半年。 |
| 回复[12]: 采夫 (2016-12-10 17:09:01) | | | 亲切解答，太谢谢了！
阿拉的确是体重难降下来。前久受了伤，运动量大幅下降，结果体重又再次增加，而且还只增加在腰围这附近，刚才还去买更大号的裤子。
前几天去做了General medical examination（日语：人間ドック），不好的结果就是尿酸偏高，据说再发展下去就糖尿病了。
其实阿拉吃的也不多了，大概是40岁之前的一半。到商店里看到奶油蛋糕会流哈喇子，经常思念红烧肉。
》本人在上海时是主治医师，来美国上学， 在研究所工作几年，直到考过美国行医执照，行医天天接触糖尿病人， 不少II型糖尿病人减肥后恢复正常。
您是阿拉至今碰到的最牛的海外职业人士，您说的话啊拉的理解是，可以选择受食欲煎熬，而避开糖尿病，这样阿拉放心了很多。
节食、减肥，确实也不容易，但也是一条路啊。
再次谢谢！希望今后多给我们指导。 |
| 回复[13]: 夏雨 (2016-12-10 18:56:34) | | | 采夫，原来你也对糖尿病问题关心呵 。
记得数年前，你说起在周末啃酸面包，嚼豆子吃薯类，我因为自己也是这种人，平日吃全麦面包，常吃毛豆南瓜玉米红薯之粗粮的，见到个同类项，不觉发笑跟贴，开你的玩笑。。。你大概还生气了,，，呵呵东洋镜到了怀旧的年代。
下面贴几则人家对糖尿病方面的讨论，供参考。
NA桑，原来你是医生啊，失敬失敬！
刚才我在网上也看到了一例，是吃二甲双胍十几年效果不好的。这说明不管什么药都不是一律，不是百分之百的。
欢迎你继续提各种不同观点讨论哦。
人家网友的讨论
--12月1日，在线发表于美国Cell杂志上的一项突破性研究表明，青蒿素或许还可以拯救数亿糖尿病患者。来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家，利用一种特别设计的、全自动化的分析，科学家们检测了大量已批准药物对人工培养的α细胞的作用。结果惊喜地发.现，青蒿素能够让产生胰高血糖素的α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞。
---据我所知糖尿病是可以根治的，现在有两条途径：一是做胃旁通手术，二是600大卡疗法。关于第一条，家庭医生说我不够肥，不让做。第二条就涉及到《红楼梦》了。我50岁才读《红楼梦》，记住了贾府的节食治病法。作为中国人，做事不精确，600卡路里不知如何掌握，所以我现在是每日一餐过午不食，血糖确实得到了控制，正准备减药。看来metformin是不能减掉的。谢谢冬儿！
--你说的胃旁通手术我也听说过，如果我没有记错的话，目前做了这个手术的病例只有几起，效果是很不错。不过我个人不喜欢如此剧烈的方式，除非万不得已。
--饮食控制灰常有效。完全按照营养医生的指示就行。具体吃神马可以随意替换（油要严格、严格控制）。肉类、海鲜、蔬菜、水果都可以吃。酒也照样可以喝。俺有10几年的成功经验，完全不吃药（无需任何锻炼）。后来吃药，也是因为觉得可以多吃点了，才发生的。
---做到少吃多餐不是很容易，每人条件不同，时间有时候不允许。做法是先决定多少碳水化合物的量可以使两小时饭后血糖不超140的标准，然后2小时以后再吃下一半食物。所以一天下来基本上是2小时吃一顿饭，如果吃水果，可以顶一顿饭。以此，本人体重从170磅减少到154磅，基本稳定住了。油脂对糖尿病没有好处，应该控制尽量少吃。一年下来，10多年的甘油三酯高问题神奇地解决了，现在完全正常。如果不滑入这个坑多好，后悔已晚，因为此病不可逆转---
俺已经把冬儿的文章用微信转国内糖群了，不过表格很难弄，去掉了。
---俺去年得了糖尿病，A1c 7.7%，坚持至今不服药，A1c降到5.6，靠的是少吃多餐，总碳水化合物减少。不过，最近测饭后血糖有些超标，大于140，可能也得服药了。俺娘93岁了，一直吃得比较少，可能少吃使得她长寿八。可是，岳父母一直食量较大，也是90岁了，状态更好，糊涂了
--我也是因为血糖问题开始用Metformin 的，有关心血管的好处是“副作用”，跟你这里介绍的抗癌和抗衰老是一样。 我后来血糖正常了就停了药，也许应该继续服用低剂量的。
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| 回复[14]: 采夫 (2016-12-10 19:36:25) | | | 哈哈！当然关心啦。
俺娘是很重的糖尿病患者，每次吃饭前要打针注射。漆关节有个骨头坏了，本可以做手术换掉，但医生说她糖尿病太重，不能做这个手术，只好这么拖着、、、
日本国内能买到的药都买了、、、
所以阿拉才这么关心糖尿病么。
咱家的面包现在改成自家制了。面包机有个电热水瓶那么大，头天把面水发酵粉调味料放进去，第二天就能吃到热乎乎香喷喷的面包。
据说市贩的添加剂是合成的、、、
进入冬季，阿拉基本是洋食，早上咖啡晚上威士忌、、、
火烧豆也在吃。 |
| 回复[15]: 东京博士 (2016-12-10 20:43:25) | | | | 尿酸値最近每年体檢我也偏高，但照吃不誤！这不吃那也不吃，那活著还有啥乐趣？阿拉見面習慣就是寒喧饭7过了伐？啥宁会問侬尿酸尿甜了伐？ |
| 回复[16]: 采夫 (2016-12-10 21:15:32) | | | 侬还年轻。
阿拉年轻时候踢足球身体太单，对抗吃亏，每顿吃4个2俩馒头也不长肉的。
现在按我娘的说法是喝水也长肉。嘿嘿！ |
| 回复[17]: 东京博士 小背心 (2016-12-11 23:28:00) | | | 我也高的，还浑身骨头痛，现在每天喝PH值8.4的水2升,症状就没有了，但是并非PH值越高的水越好，PH8.9的水喝了会更加痛  |
| 回复[18]: NAmerica (2016-12-12 00:07:51) | | | 采夫： 借助东洋镜，本人对日本了解深入不少，受益匪浅，然而来而不往非礼也，你我互不认识，从专业上能提供一点建议，也算展现出回报的意愿。
夏雨： 握手， 有不同意见是正常现象。 老咚儿是做药学研究的， 不具备对人指导用药资格。本想善意提醒，看来被误解了。
谢谢高质量的小说。网络言论自由，我无意参乎争论。 |
| 回复[19]: 东京博士 (2016-12-12 08:38:45) | | | | 要健康就是鸡鸭鱼肉蔬菜瓜果什么都吃。 |
| 回复[20]: 采夫 (2016-12-12 21:27:55) | | | NAmerica先生，谢谢您的贵重建议。日本这里管医生叫先生，智商很高受人尊敬的说。
您太讲究了，来这里的人大部分都是忽悠，找个乐，自己痴人说梦说给自己听自己高兴。
对这个问题这里有个叫老唤的经常痛心疾首地呼吁，但似乎效果不大。 |
| 回复[21]: 夏雨 (2016-12-12 23:06:03) | | | NA桑，明白你的意思了，你的善意提醒出发点非常好，希望继续。今后我们变争论为讨论，这样比较好吧。
啊呀采夫，提起老唤，现在不来痛心疾首了，莫不是受不了人的较真？
跟老唤较真是很有味道的 |
| 回复[22]: 采夫 (2016-12-13 12:14:40) | | | | 哈哈！记得有几次老唤被侬忽悠得仰天找绳绳不见。 |
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